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GHBIO의 면역부전 마우스 NIG

GHBIO의 면역부전 마우스 NIG는 인간 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 인간 조혈 줄기 세포(HSC) 이식을 통한 인간 면역 시스템 재구성이 가능합니다.
또한 세포 유래 이종이식(CDX), 환자 유래 이종이식(PDX) 및 면역을 사용하는 암 면역 요법 연구에 이상적입니다.

• 면역부전모델
• 면역부전 누드 모델
• GvHD 유발 모델
• MHC KO 모델(PBMC 인간화 모델)
• CD34+ 인간화 모델

• 면역부전 마우스 모델

  Strain Name

  Nod/scid-IL2Rgem1/GH

  Common Name

  NIG

  NIG 마우스는 두가지의 유전자 결손을 가지고 있습니다.
  Nod/scid 배경의 마우스는 Prkdc 돌연변이로 마우스 B 및 T 세포가 결핍되게 합니다.
  IL2rg 유전자 결손은 다중 수용체를 통한 사이토카인 신호 전달을 방해하여 NK 세포의 결핍을 초래합니다.
  심각한 면역결핍으로 인해 인간 CD34+ 조혈 줄기 세포(HSC), 말초 혈액 단핵 세포(PBMC), 환자 유래 이종이식(PDX) 및 조직의 생착을 통해 마우스를 인간화할 수 있습니다. 이 모델은 인간 면역 기능, 종양학 및 줄기 세포 연구하는 데 유용합니다.

  면역부전 마우스 모델
  분석 결과

  면역세포 분석결과

  • C57BL/6
  • NIG
  • NSG

  Xenograft 결과

  • 

  분석결과서

  C57BL/6, NIG 및 NSG 마우스의 비장 내 T, B 및 NK 세포 조성 분석한 결과, NIG와 NSG 마우스에서 T,B 및 NK 세포가 부재한 것을 확인하였다.
  또한 인간 폐암 및 림프종 세포주 (A549, Raji) 를 Nude 마우스, NOD/SCID 마우스 그리고 NIG 마우스에 subcutaneous Xenograft 한 결과, Nude 및 NOD/SCID 마우스에 비교하여 뛰어난 종양 생착 및 성장능을 확인하였다.

  References

  2022 Cytokine engineered NK-92 therapy to improve persistence and anti-tumor activity Hyun Young Shin, et al. PubMed:37056568
  

  Theranostics. 2023 Mar 5;13(5)

  2022 NgR1 is an NK cell inhibitory receptor that destabilizes the immunological synapse Se-Chan Oh & Seong-Eun Kim, et al. PubMed:36624164
  

  Nat Immunol. 2023 Mar;24(3):463-473.

  2023 Active Targeting of Versatile Nanocomplex Using the Novel Biomarker of Breast Cancer Stem Cells Eun-Young Koh, et al. PubMed:36614128
  

  Int J Mol Sci. 2022 Dec 30;24(1):685.

  2023 Epigenetic regulation of SMAD3 by histone methyltransferase SMYD2 promotes lung cancer metastasis Kwangho Kim, Tae Young Ryu, Eunsun Jung & Tae-Su Han, et al. PubMed:37121971
  

  Exp Mol Med. 2023 May 55(5):952-964.

  2023 Improving cancer chemotherapy through photothermally triggered drug release from poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid)/Prussian blue hydrogel Seonyoung Jo, et al. DOI:10.1016
  

  Materials & Design. 2023 Sep 233,112243

  2024 PRKCSH contributes to TNFSF resistance by extending IGF1R half-life and activation in lung cancer Gu-Choul Shin, et al. PubMed:38200153
  

  Exp Mol Med. 2024 Jan 10

  When using the NIG mouse strain in a publication, please cite the originating article(s) and include NIG(GHBIO inc) in your Materials and Methods section.

• 면역부전 마우스
  누드 모델

  Strain Name

  Nod/scid-IL2Rgem1HRem1/GH

  Common Name

  NIG-HR

  NIG-HR 마우스는 출생 후 3주부터 털이 빠지고 다시 자라지 않고 Hairless 상태를 유지합니다.
  NIG 마우스와 동일한 표현형을 갖으며 종양 이식 시 마우스 털 제거가 필요하지 않습니다.
  이 마우스는 피부, 모발 및 종양 이식 연구하는 데 유용합니다.

  Xenograft 결과

  인간 폐암 및 간암 세포주 Xenograft 결과

  • 

  • C57BL/6
  • NIG
  • NSG

  분석결과서

  인간 폐암 및 간암 세포주 (A549, HepG2) 를 NOD/SCID 마우스, NIG 그리고 NIG-HR 마우스에 Xenograft 한 결과, NOD/SCID 마우스에 비교하여 NIG 및 NIG-HR 마우스에서 뛰어난 종양 생착 및 성장능을 확인하였다.

• Graft vs Host Disease
  (GvHD) Mouse 모델

  Strain Name

  Nod/scid-IL2Rgem1/GH

  Common Name

  NIG

  이식편대숙주병(GvHD)은 혈액암 또는 골수암 치료를 위해 조혈모세포를 이식 받은 환자에게서 나타나는 심각한 합병증입니다.
  GHBIO는 새로운 치료법을 평가하거나 면역 조절 메커니즘을 테스트하기 위한 스크리닝 플랫폼으로 사용할 수 있는 GvHD 마우스 연구 모델을 제공합니다.
  
  이종이식 GvHD 마우스 모델: 인간 T 세포 매개 GVHD 모델
  환자는 골수 면역억제를 위한 방사선 또는 약물 투여 후 골수 이식을 받습니다.
  면역 부전 마우스(NIG) 에 약물을 투여하고 인간 PBMC를 이식하여 맞춤형 설계 모델을 제공합니다.
  이 모델은이식편대숙주병 치료를 위한 신약 평가, 면역 조절 약물 평가를 위한 약력학(PD) 스크리닝, 면역억제 또는 활성 매게 약물의 MOA 평가 및 스크리닝 연구에 유용합니다.

  GvHD 반응 분석

  생존율 및 인간 CD8+ T세포의 마우스 조직 침투 분석

  • 

  분석결과서

  면역부전마우스(NIG)에 약물 및 인간 PBMC를 처리하고 GvHD 반응을 분석하였다. 마우스는 총 6그룹으로 3명의 PBMC 공여자(A/B/C)그룹과 약물 비투여 및 투여 그룹이다.
  분석결과 약물 투여 그룹이 GvHD 반응이 가속화 되어 생존율이 낮은 것으로 확인하였다. 또한 약물 투여 그룹의 간, 폐, 비장에서 CD8+ T 세포의 침투가 높은 것을 확인하였다

  References

  2024 The Effects of Busulfan on Xenogeneic Transplantation of Human Peripheral Blood Mononuclear Cells in Recipient Mice Inseon Bak& Myeongjin Choi, et al. PubMed:38368129
  

  Transplat Proc. 2024 Feb 16:S0041-1345(24)

  When using the GvHD mouse model in a publication, please cite the originating article(s) and include GvHD model(GHBIO inc) in your Materials and Methods section.

• MHC KO 모델
  (PBMC 인간화 마우스)

  Strain Name

  1. Nod/scid-IL2Rgem1 H2D1em1 H2Ab1em1/GH
  2. Nod/scid-IL2Rgem1 H2D1em1 H2K1em1 H2Ab1em1/GH
  3. Nod/scid-IL2Rgem1 B2Mem1/GH

  Common Name

  1. MHC dKO-NIG
  2. MHC TKO-NIG
  3. B2M KO-NIG

  MHC TKO-NIG(MHC I/II 결손) 마우스는 NIG 배경의 Prkdc, IL2rg 및 MHC 클래스 I 분자(H2-D, H2-K, B2M), 및 MHC 클래스 II 분자(IA)이 결손되어있습니다. 마우스는 인간 PBMC 이식에서 이종이식편대숙주병(xeno-GVHD)의 지연으로 높은 생존율을 나타냅니다. 이 모델은 이종 GVHD의 생체 내 메커니즘 및 인간 PBMC 이식 후 항암 효능 평가 연구에 유용합니다.

  단백질 발현 분석

  H2D, H2K, I-A 및 B2M 단백질 발현 분석

  • 

  분석결과서

  NOD/SCID, dKO-NIG 및 TKO-NIG 마우스의 비장 세포에서 H2-D, H2-K 및 I-A 단백질 발현을 분석 한 결과, NOD/SCID 마우스에 비교하여 dKO-NIG 및 TKO-NIG 마우스에서 H2-D1 및 I-A 단백질 발현이 없음을 확인하였다. 또한 TKO-NIG 마우스의 경우 NOD/SCID 및 dKO-NIG 마우스에 비교하여 H2-K 단백질 발현이 없음을 확인하였다

• 인간 세포 이식 모델
  (HSCs, CD34+)

  Strain Name

  Nod/scid-IL2Rgem1/GH

  Common Name

  NIG 및 NIG-TG

  인간화 CD34+ 마우스는 인간 면역반응(감염, 종양, 염증)등을 연구하기 위한 모델입니다.
  CD34+ 인간화 마우스는 CD34+ hematopoietic stem cells(HSCs)를 면역부전마우스(NIG)에 이식한 모델로써 T 세포를 포함하여 여러 계통의 인간 면역 세포 생착이 가능합니다. 또한 인간 면역세포에 대해 지연된 이식숙주편대반응을 갖으며 인간 면역 체계 상태로 긴 연구 기간을 제공합니다. 이 모델은 인간 면역 반응 메커니즘 및 항암 효능 평가 연구에 유용합니다.

  인간 HSCs 이식 및
  인간 면역세포 발현 분석

  Analysis of Human CD45+ cells population

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  • NIG-12 weeks(negative control) NIG-12 weeks(CD34+ HSCs transplantation)

  분석결과서

  Human CD34+ hematopoietic stem cells를 이식한 NIG mice에서 이식 후, 12주차에 혈액에서 total mouse immune cells 대비 40% 수준의 human CD45+ 세포가 검출되었다

  CD34+ 인간화 마우스 모델 파이프라인

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